Chemioterapia wysokodawkowa w przypadku raka piersi

Wniosek wyciągnięty przez Rodenhuis et al. (Wydanie z 3 lipca) – że terapia wysokimi dawkami poprawia przeżycie bez nawrotów u pacjentów z 10 lub więcej dodatnimi węzłami – jest nie do utrzymania. Autorzy nie zastosowali metody określonej w ich sekcji Analiza statystyczna – mianowicie, zastosowanie testów do interakcji w celu oceny różnic w działaniu leczenia w obrębie podgrup. Taka analiza nie dostarcza dobrych dowodów na to, że pacjenci z 10 lub więcej dodatnimi węzłami mają większe korzyści niż ci, którzy mają mniej niż 10. Wartości P w poszczególnych podgrupach są nieistotne; wartość P dla interakcji wskazuje, czy efekty leczenia są różne.2 Brak interakcji (P = 0,2) oznacza, że nie można uzyskać korzyści dla pacjentów z 10 lub więcej dodatnimi węzłami, gdy ogólnie nie ma istotnej korzyści (P = 0,09).
Ponadto przeprowadzono nieplanowane analizy podgrup w odniesieniu do 10 innych zmiennych. Przy tak wielu testach mogą łatwo powstać fałszywe, fałszywie pozytywne wyniki. Zatem pozorna interakcja ze stanem HER2 / neu może być przypadkowym odkryciem.
Błędne wnioski są często wyciągane z analiz podgrup, 3 powodujących wprowadzające w błąd, zwykle nadmiernie pozytywne, wrażenia skuteczności leczenia. Aby określić prawdziwą rolę terapii wysokimi dawkami rzetelnie, potrzebna jest metaanaliza danych pacjentów ze wszystkich odpowiednich randomizowanych badań (takich jak te przeprowadzone dla prób tamoksyfenu4).
Keith Wheatley, D.Phil.
Richard G. Gray, mgr, mgr inż.
Natalie J. Ives, mgr inż.
University of Birmingham Clinical Trials Unit, Birmingham B15 2RR, Wielka Brytania
k. [email protected] ac.uk
4 Referencje1. Rodenhuis S, Bontenbal M, Beex LVAM, i in. Chemioterapia wysokodawkowa z hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych w przypadku wysokiego ryzyka raka piersi. N Engl J Med 2003; 349: 7-16
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Matthews JNS, Altman DG. Interakcja 3: jak zbadać heterogeniczność. BMJ 1996; 313: 862-862
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Assmann SF, Pocock SJ, Enos LE, Kasten LE. Analiza podgrup i inne (nieprawidłowe) zastosowania danych wyjściowych w badaniach klinicznych. Lancet 2000; 355: 1064-1069
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Grupa wczesnego raka piersi (Trialists Trialists Collaborative Group). Tamoksyfen dla wczesnego raka piersi: przegląd randomizowanych badań klinicznych. Lancet 1998; 351: 1451-1467
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu Tallman i wsp. (Wydanie z 3 lipca), 511 pacjentów zostało losowo przydzielonych do leczenia sześcioma cyklami chemioterapii adiuwantowej cyklofosfamidem, doksorubicyną i fluorouracylem lub takim samym leczeniem, a następnie chemioterapią w dużych dawkach; nie było istotnej różnicy w przeżyciu wolnym od choroby lub całkowitym przeżyciu między obiema grupami. Niemniej jednak, wśród 417 pacjentów, którzy spełniali ścisłe kryteria kwalifikacyjne, czas do wystąpienia nawrotu był znacznie dłuższy w przypadku pacjentów otrzymujących chemioterapię w dużych dawkach niż w przypadku pacjentów przypisanych do konwencjonalnej chemioterapii adiuwantowej. Uważamy, że opóźnienie w czasie do wystąpienia nawrotu stanowi klinicznie ważny wynik, ponieważ wiąże się z dłuższym czasem przeżycia, a co za tym idzie lepszą jakością życia. Badanie Tallman i wsp. popiera stosowanie chemioterapii w dużych dawkach u pacjentów z wysokim ryzykiem raka piersi.
Alfredo Tartarone, MD
Giovanni Iodice, MD
Nicola Di Renzo, MD
Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata, 85028 Rionero in Vulture, Italy
[email protected] to
Odniesienie1. Tallman MS, Gray R, Robert NJ, i in. Konwencjonalna chemioterapia adjuwantowa z lub bez wysokodawkowej chemioterapii i autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych w raku wysokiego ryzyka. N Engl J Med 2003; 349: 17-26
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artykuły Rodenhuis et al. i Tallman i in. podnieść ogólną, ale ważną kwestię dotyczącą wykorzystania liczby dodatnich węzłów chłonnych do celów prognostycznych i terapeutycznych. W żadnym z tych artykułów nie podano metody oceny węzłów chłonnych. Wykrycie przerzutowego raka różni się w zależności od stopnia staranności zastosowanej przy poszukiwaniu węzłów chłonnych, użycia pełnego lub niepełnego pobierania próbek, grubości skrawków tkanki oraz liczby i głębokości badanych przekrojów. Kiedy nie stosuje się jednolitych metod wykrywania, takich jak zalecane przez College of American Pathologists1 i Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology, 2, wnioski oparte na liczbie pozytywnych węzłów chłonnych mogą nie prowadzić do odpowiednich decyzji dotyczących opieki nad pacjentem i może nie mieć zastosowania we wszystkich instytucjach lub nadaje się do metaanalizy. W tych dwóch badaniach można było zastosować odpowiednie metody, a duża liczba pozytywnych węzłów chłonnych wykorzystywanych jako odcięcie może zmniejszyć znaczenie dokładnej metody oceny węzłowej. Jednak, o ile nie zostanie opisana metoda oceny, przyszli badacze mogą nie być w stanie naprawdę porównać ani przeanalizować tych badań.
Mark M. Mangano, MD
Szpital Regionalny Milford-Whitinsville, Milford, MA 01757
2 Referencje1. Fitzgibbons PL, Page DL, Weaver D, et al. Czynniki prognostyczne w raku piersi: Deklaracja Consensus Statement of American Patologists z 1999 r. Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 966-978
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zalecenia ADASP dotyczące przetwarzania i zgłaszania próbek węzłów chłonnych przedstawionych do oceny choroby przerzutowej. Mod Pathol 2001; 14: 629-632
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W swoim artykule redakcyjnym (wydanie z 3 lipca) Elfenbein1 zwraca uwagę, że przeżycie bez nawrotów jest najlepszym punktem końcowym oceny leczenia . Uważamy, że przetrwanie bez nawrotów stanowi miarę aktywności, a nie miernika. skuteczności. Torri i wsp.2 wykazali, że duża poprawa wskaźników odpowiedzi odpowiada bardzo niewielkiej poprawie medianowego przeżycia. W związku z tym zastosowanie przeżycia wolnego od choroby jako punktu końcowego może skutkować zastosowaniem agresywnych i toksycznych metod leczenia bez żadnych korzyści.
Claudio Dazzi, MD
Anna Cariello, MD
Szpital miejski, 48100 Rawenna, Włochy
[email protected] to
2 Referencje1. Elfenbein GJ. Przeszczep komórek macierzystych w przypadku wysokiego ryzyka raka piersi. N Engl J Med 2003; 349: 80-82
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Torri V, Simon R, Russek-Cohen E, Midthune D, Friedman M. Model statystyczny do określenia zależności odpowiedzi i przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika leczonych chemioterapią. J Natl Cancer Inst 1992; 84: 407-414
Crossref Web of Scienc
[przypisy: toxo igg cena, espumisan przed usg, drenaż limfatyczny cena ]
[więcej w: trabekuloplastyka laserowa, dyżur aptek tarnobrzeg, dexacaps ]