Indukowana przez gentamycynę korekcja funkcji CFTR u pacjentów z mukowiscydozą i mutacjami stopu CFTR ad 5

Aby zidentyfikować zmianę potencjalnej różnicy ponad 5 mV w odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków o mocy 80 procent i błąd typu I wynoszący 5 procent, obliczyliśmy, że potrzebowalibyśmy ośmiu pacjentów. Efekt dawka-odpowiedź badano za pomocą analizy powtarzanych pomiarów w celu sprawdzenia znaczącego trendu przy użyciu statystyk Hotteling s Trace, a także nieparametrycznego testu rangowego Friedmana. Test liczby zapisanych rang Wilcoxona wykorzystano do porównania wyników wstępnej obróbki z wynikami z 0,3% gentamycyną. Barwienie przeciwciał analizowano przez porównanie przez test Manna-Whitneya procentu całkowitej analizowanych komórek z odsetkiem komórek, które wykazywały barwienie obwodowe i powierzchniowe przed i po leczeniu. Wszystkie wartości P były dwustronne, a wartość P równą 5 procent lub mniej uważano za wskazującą istotność statystyczną. Wartości wyrażono jako średnie . odchylenie standardowe, o ile nie podano inaczej.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna pacjentów. Trzydziestu dwóch pacjentów zostało włączonych do badania, a 25 ukończyło protokół (średni wiek, 21 . 8,5 lat, zakres od 9,5 do 52). Pozostałych siedmiu pacjentów nie ukończyło badania z powodu zakażeń międzywarotowych podczas czterech tygodni badania lub z samozakażającego braku zgodności. Następnie wykluczono jednego pacjenta, który, gdy zmierzono objętość zwróconych roztworów gentamycyny, nie użył minimalnej wymaganej objętości. Spośród 24 badanych pacjentów, 11 miało dwie mutacje stop: 6 było homozygotycznych pod względem W1282X, 3 było heterozygotycznych ze względu na W1282X / G542X, a 2 były heterozygotami złożonymi w W1282X / 3849 + 10KbC . T. Mutacja 3849 + 10kbC . T może prowadzić do włączenia enkrypcyjnego egzonu o długości 84 par zasad, który zawiera kodon stop.24 Kolejnych ośmiu pacjentów było heterozygotycznych pod względem mutacji stop: sześć to .F508 / W1282X, jeden to G85E / W1282X i jeden był W1282X / nieznany. Dziesięciu pacjentów otrzymało najpierw gentamycynę, a 14 pacjentów otrzymało po raz pierwszy placebo. Ponadto pięciu pacjentów homozygotycznych względem .F508 badano zgodnie z tym samym protokołem i służyło jako grupa kontrolna, ponieważ nie oczekuje się, że leczenie gentamycyną wpłynie na mutację delta 3-bp .F508. Odpowiednie charakterystyki kliniczne badanych grup przedstawiono w Tabeli 1. Żaden z pacjentów nie miał poważnej choroby zatok, koryzy, polipów nosa ani hipoksemii na miesiąc przed badaniem lub podczas badania. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości kolonizacji Pseudomonas aeruginosa między grupami.
Pomiary różnicy potencjałów nosa
Ryc. 2. Ryc. 2. Średnia podstawowa różnica potencjałowa nosa (PD) (panel A), PD po superfuzji amilorydu (panel B) i PD po supernuzji roztworu izoproterenolu wolnego od chlorków (panel C) wśród 19 pacjentów z torbielowatą zwłókniają Homozygotyczny pod względem Stop Mutations lub Heterozygous for Stop Mutations i 5 Who Homo byli homozygotyczni za .F508. Tabela 2. Tabela 2. Różnica potencjałowa nosa (PD) Wartości przed i po gentamycynie lub placebo w trzech grupach. Początkowa wartość różnicy potencjałów nosowych u wszystkich pacjentów była typowa dla pacjentów z mukowiscydozą. Podstawowa różnica potencjałów była podwyższona przy -45 . 8 mV, w porównaniu z -16 . 5 mV u osób kontrolnych bez mukowiscydozy.25 Depolaryzacja w odpowiedzi na amiloryd była przesadzona (32 . 14 mV, w porównaniu z 10 . 4 mV w kontrolach), 25 i nie było znaczącej zmiany w potencjalnej różnicy po superperfuzji z wolnym od chlorków roztworem izoproterenolu
[przypisy: implanty zeby, ministerstwo zdrowia logo, trabekuloplastyka laserowa ]
[przypisy: migotanie w oku, implanty zeby, drenaż limfatyczny cena ]