Indukowana przez gentamycynę korekcja funkcji CFTR u pacjentów z mukowiscydozą i mutacjami stopu CFTR ad 6

Po 14 dniach donosowego podawania gentamycyny podstawowa różnica potencjałów została znacząco zmniejszona wśród 19 pacjentów z mutacjami stop (od -45 . 8 do -34 . 11 mV, P = 0,005), ale nie było znaczących zmian w grupie która była homozygotyczna dla .F508 (Figura 2A). U 5 z 19 pacjentów (26 procent) – 4 homozygoty i heterozygota – podstawowa różnica potencjałów została zmniejszona do średniej wynoszącej -21 . 2 mV; -28 mV jest górną granicą prawidłowego zakresu w naszym laboratorium.25 Chociaż zaobserwowano tendencję do zwiększenia odpowiedzi na amiloryd po leczeniu gentamycyną, nie było to statystycznie istotne (P = 0,1) (Figura 2B). Odpowiedź na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków po leczeniu gentamycyną wśród pacjentów z mutacjami stop nie różniła się istotnie od podstawowej odpowiedzi (0 . 3,6 mV na linii podstawowej, w porównaniu z -5 . 2,7 mV po leczeniu gentamycyną; P <0,001) (ryc. 2C). W 11 z 19 pacjentów (58 procent), 7 homozygot i 4 heterozygoty, średnia różnica potencjału w odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków (miara transportu chlorków) wynosiła -7 . 2 mV po leczeniu gentamycyną; normalny zakres w naszym laboratorium wynosi -12 . 7 mV.25 U 4 z 19 pacjentów (21 procent) zarówno podstawowa różnica potencjałów, jak i transport chlorków uległy znacznej poprawie po leczeniu gentamycyną; podstawowa różnica potencjałów (odzwierciedlająca transport sodu) wynosiła poniżej -28 mV, a różnica potencjałów w odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków przekraczała -5 mV, dostarczając dowodów na transport chlorku. Ani efekt przeniesienia, ani efekt okresu nie był znaczący. Kiedy pacjenci z mutacjami stop byli podzieleni na tych, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji stop i heterozygotyczni, różnice w podstawowej różnicy potencjału i potencjalnej różnicy w odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków były istotnie większe wśród pacjentów homozygotycznych (tabela 2) . Jeden pacjent w grupie homozygotycznej i jeden w grupie heterozygotycznej nie miał odpowiedzi na leczenie gentamycyną. Ryc. 3. Rycina 3. Średnia bazowa różnica potencjałów (PD) (panel A), PD po superfuzji amilorydu (panel B) i PD po supernuzji roztworu izoproterenolu wolnego od chlorków (panel C) w odpowiedzi na zwiększenie stężenia gentamycyny wśród sześciu Pacjenci noszący Mutacje Stop. Po złamaniu kodu randomizacji sześciu pacjentów, z których pięciu było homozygotami pod względem przerwania mutacji, a jeden z nich był heterozygotami, którzy otrzymali odpowiedź na gentamycynę, ukończyło otwarte badanie odpowiedzi na dawkę ze wzrostem stężeń kropli gentamycyny. Ogólnie rzecz biorąc nastąpił dalszy spadek podstawowej różnicy potencjałów (P = 0,05) i tendencja do normalnej odpowiedzi na amiloryd, ale brak ogólnej poprawy odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków, który wydawał się osiągać maksimum przy najniższej dawce gentamycyny (3 mg na mililitr) (Figura 3). Gdy porównano reakcje z placebo i dawką 0,3%, istniała znacząca różnica jedynie w odpowiedzi na roztwór izoproterenolu wolny od chlorków (P = 0,03).
Wykrywanie białka CFTR o pełnej długości
Wpływ leczenia donosowo-gentamycynowego na odczyt przedwczesnych kodonów nonsensownych był dalej analizowany u dwóch pacjentów z genotypem .F508 / W1282X, którzy mieli odpowiedź na gentamycynę.
[przypisy: ministerstwo zdrowia lista leków dla seniorów, pediatra na telefon poznań, biofazolin ]
[więcej w: proteza bezklamrowa, zaburzenia integracji sensorycznej u dzieci, biofazolin ]