Indukowana przez gentamycynę korekcja funkcji CFTR u pacjentów z mukowiscydozą i mutacjami stopu CFTR ad 8

To wiązanie zmienia konformację RNA, zmniejszając dokładność parowania kodon-antikodon. U pacjentów bez odpowiedzi, nieskuteczność któregokolwiek z etapów tego mechanizmu mogła spowodować niedostateczne poziomy białka CFTR o pełnej długości, a zatem brak przywrócenia funkcji białka. Reakcja na amiloryd nie była silnie uzależniona od gentamycyny. Zostało to zgłoszone przez innych badaczy wykorzystujących odpowiedzi w zakresie różnicy potencjałów nosowych w celu zmierzenia wpływu leku na funkcję CFTR. 26 Wpływ gentamycyny mógł być wystarczający do wywołania jedynie częściowego hamowania nabłonkowego kanału sodowego, powodując zmianę w poziomie podstawowym. potencjalna różnica, ale nie reakcja na amiloryd. Ponadto odpowiedź na amiloryd zależy od podstawowej różnicy potencjałów, a różnica w odpowiedzi staje się mniej wyraźna, gdy ta wartość maleje.
Antybiotyk gentamycynowy jest bardzo często stosowany w ciężkich zakażeniach Gram-ujemnych. Jego aktywność przeciwbakteryjna wynika z wiązania się z bakteryjnym zespołem 16S rybosomu, powodując błędne odczytanie kodonów informacyjnego RNA. Gentamycyna jest rutynowo podawana ze względu na jej działanie przeciwbakteryjne zarówno dożylne, jak i miejscowe za pomocą inhalacji aerozolowej u pacjentów z zaostrzeniem układu oddechowego z mukowiscydozą. Reakcja kliniczna na gentamycynę w niektórych przypadkach nie była związana z rozwojem oporności na aminoglikozydy lub z eliminacją rzekomych rzekomych rzekomych rzekomych. Jednak jego stosowanie jest ograniczone przez brak biodostępności ze względu na wchłanianie z przewodu pokarmowego oraz przez ciężką toksyczność nerek i ototoksyczność przy względnie niskich stężeniach w surowicy.
Podawanie aminoglikozydów drogą inhalacji stało się powszechną i standardową terapią u pacjentów z mukowiscydozą i ma minimalne skutki uboczne. Ta droga prowadzi do wyższych stężeń w układzie oddechowym niż droga dożylna, przy bardzo niskich stężeniach w surowicy. Chociaż nie uwzględniliśmy grupy badanej, której podawano antybiotyk inny niż aminoglikozyd, jest mało prawdopodobne, aby odpowiedź na gentamycynę wynikała z jej działania przeciwdrobnoustrojowego, ponieważ lek działał tylko u pacjentów z mutacjami stop, a nie u tych, którzy były homozygotyczne pod względem mutacji .F508.
Badania in vitro z wykorzystaniem ilościowej immunohistochemii wykazały, że po inkubacji z aminoglikozydem komórki od pacjentów z mukowiscydozą mają aż 25 procent (u tych z mutacją R553X) do 35 procent (u tych z mutacją G542X) stężenia pełnej długości CFTR obserwowany w komórkach transfekowanych komplementarnym DNA CFTR typu dzikiego.12,13 Ten wzrost funkcjonalnego CFTR może przekraczać próg wymagany dla normalnie funkcjonujących komórek nabłonka oddechowego, a zatem może skorygować funkcję błony komórkowej u naszych pacjentów. Ponadto oczekuje się, że gentamycyna będzie bardziej skuteczna u pacjentów niosących dwa allele z mutacjami stop, niż u tych, którzy mają tylko jedną mutację stop, ponieważ promuje ona odczytanie obu alleli. Znaczenie kliniczne zmian, które zaobserwowaliśmy w różnicach w potencjale nosowym i pojawieniu się CFTR na powierzchni wierzchołkowej komórek nabłonka nosa w badaniu immunofluorescencyjnym, jest nieznane
[więcej w: lek bez recepty na trądzik, warszawa stomatologia, proteza bezklamrowa ]
[przypisy: przychodnia na żelaznej, gumtree szczecin, espumisan przed usg ]