Pacjent

W randomizowanym badaniu 1106 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zostało przypisanych imatinibowi lub interferonowi alfa i cytarabinie jako początkowej terapii. Mierzyliśmy poziomy transkryptów BCR-ABL we krwi wszystkich pacjentów w tym badaniu, którzy mieli pełną remisję cytogenetyczną. Metody
Poziomy transkryptów BCR-ABL mierzono za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Wyniki wyrażono w stosunku do mediany poziomu transkryptów BCR-ABL we krwi 30 pacjentów z nieleczoną CML w fazie przewlekłej.
Wyniki
U pacjentów z całkowitą remisją cytogenetyczną poziomy transkryptów BCR-ABL po 12 miesiącach leczenia spadły o co najmniej 3 loginy 57 procent osób w grupie otrzymującej imatynib i 24 procent osób w grupie otrzymującej interferon i cytarabinę (P = 0,003). Na podstawie wskaźników całkowitej remisji cytogenetycznej wynoszącej 68 procent w grupie otrzymującej imatynib i 7 procent w grupie przyjmującej interferon plus cytarabinę w 12 miesiącu, szacunkowo 39 procent wszystkich pacjentów leczonych imatinibem, ale tylko 2 procent wszystkich pacjentów otrzymujących interferon plus cytarabina miała obniżenie poziomów transkryptu BCR-ABL o co najmniej 3 log (P <0,001). W przypadku pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję cytogenetyczną i obniżenie poziomów transkryptów o co najmniej 3 log po 12 miesiącach, prawdopodobieństwo pozostania bez progresji wynosiło 100 procent po 24 miesiącach, w porównaniu z 95 procentami dla takich pacjentów z redukcją mniejszą. niż 3 log i 85 procent dla pacjentów, którzy nie byli w pełnej remisji cytogenetycznej po 12 miesiącach (P <0,001).
Wnioski
Odsetek pacjentów z CML, u których poziom transkryptu BCR-ABL zmniejszył się o co najmniej 3 log po 12 miesiącach terapii był o wiele większy w przypadku leczenia imatynibem niż w przypadku leczenia interferonem i cytarabiną. Pacjenci z grupą imatinibu o takim stopniu odpowiedzi molekularnej mieli znikome ryzyko progresji choroby w ciągu kolejnych 12 miesięcy.
Wprowadzenie
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest chorobą klonalną hematopoetycznych komórek macierzystych, w której wzajemna translokacja, t (9; 22) (q34; q11), tworzy chromosom Philadelphia (Ph) i tworzy nowy gen fuzyjny, BCR-ABL .1 Ten gen wyraża aktywowaną kinazę tyrozynową, która jest centralna dla patogenezy CML.2,3. Mediana przeżycia wśród pacjentów z CML wynosi od trzech do sześciu lat, a większość zgonów jest wynikiem postępu choroby w fazie blastycznej. Przeżywalność wśród pacjentów leczonych interferonem alfa jest lepsza niż wśród pacjentów leczonych hydroksymocznikiem.4 Dodanie cytarabiny do interferonu alfa może dodatkowo poprawić medianę przeżycia, chociaż badania z randomizacją wykazały sprzeczne wyniki.5,6 Stopień, do którego przedłuża się czas przeżycia pacjenci otrzymujący terapię opartą na interferonie mogą być związani ze zmniejszeniem obciążenia komórek białaczkowych. Pacjenci z całkowitą remisją cytogenetyczną, zdefiniowaną jako brak komórek Ph-dodatnich w metafazie, w co najmniej 20 komórkach w metafazie w aspiracie szpiku kostnego, mają lepsze rokowanie – ponad 70 procent wciąż żyje po 10 latach – niż pacjenci, którzy nie mają pełnej remisji cytogenetycznej.7,8 Opracowanie dokładnych technik pomiaru transkryptów BCR-ABL w krwi obwodowej lub szpiku kostnym za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy odwrotnej transkryptazy (PCR) pozwoliło pacjentom na pełną remitację cytogenetyczną do dalszej stratyfikacji.9-16 Poziom transkryptów BCR-ABL może przewidywać czas trwania remisji u pacjentów, którzy mają pełną remisję cytogenetyczną podczas leczenia interferonem alfa.17,18
Mesylan imatinibu (Gleevec, Novartis) jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, który blokuje aktywność kinazy BCR-ABL, hamując w ten sposób proliferację progenitorów Ph-dodatnich. 19,20 Imatynib wykazuje aktywność wobec wszystkich faz CML, chociaż odpowiedzi są najbardziej znaczące i trwałe u pacjentów w fazie przewlekłej.21-26
Międzynarodowe randomizowane badanie interferonu versus STI571 (IRIS), w którym losowo przydzielono 1106 pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną CML do otrzymywania 400 mg imatynibu dziennie lub interferonu alfa (docelowa dawka, 5 milionów U na metr kwadratowy dziennie) plus 10-dniowe cykle cytarabiny w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie co miesiąc, ukończył 18 miesięcy obserwacji wszystkich pacjentów w lipcu 2002 r.
[podobne: migotanie w oku, peeling kawitacyjny opis zabiegu, dyżur aptek tarnobrzeg ]
[więcej w: wszz kielce, gumtree szczecin, zaburzenia schizotypowe ]