Pacjentad 7

Nasze badania molekularne dostarczają dowodów, że leczenie imatynibem powoduje szybkie i znaczne zmniejszenie obciążenia białaczką. Po 12 miesiącach leczenia, szacunkowo 39 procent pacjentów w grupie imatynibu miało obniżenie poziomów transkryptów BCR-ABL co najmniej 3 log, w porównaniu z 2 procentami pacjentów w grupie otrzymującej interferon plus cytarabinę. Wyniki te należy jednak interpretować z ostrożnością, ponieważ faktyczna liczba pacjentów w grupie otrzymującej interferon plus cytarabinę, którzy mieli całkowitą remisję cytogenetyczną, była stosunkowo niewielka. Częstość zmniejszenia transkryptów BCR-ABL o 3 log lub więcej była najwyższa wśród pacjentów w grupie otrzymującej imatynib z niskimi punktami ryzyka w skali Sokala. Wynik prognostyczny Sokala jest powszechnie akceptowany jako dobry predyktor odpowiedzi cytogenetycznej pacjentów, którzy otrzymują terapię opartą na interferonie, 4-6, a nasze dane sugerują, że może ona również okazać się dobrym predyktorem odpowiedzi molekularnej na imatinib.
Ponieważ imatinib wywołuje remisję cytogenetyczną u większości pacjentów z CML w fazie przewlekłej, kolejnym logicznym celem byłoby zmniejszenie liczby transkryptów BCR-ABL do poziomu niewykrywalnego – to znaczy całkowitej remisji molekularnej. Jednakże termin całkowita remisja molekularna jest nieprecyzyjny i należy go stosować ostrożnie. Kilka milionów komórek białaczkowych mogło być obecnych, ale nie wykryto ich za pomocą obecnych ilościowych testów PCR, 18, 30, a czułość testu różni się w zależności od próbek i pomiędzy laboratoriami. Z tych powodów unikaliśmy stosowania terminu całkowita remisja molekularna , a zamiast tego podawano liczbę pacjentów, którzy mieli niewykrywalny poziom transkryptów BCR-ABL, a następnie określiliśmy znaczenie tego odkrycia pod względem zakresu redukcji. Ogólnie można stwierdzić, że co najmniej 3 procent pacjentów w grupie imatynibu miało poziomy transkryptu BCR-ABL, które były więcej niż 4,5 mili poniżej wartości linii podstawowej, jak w najnowszej analizie kontynuacyjnej. Ten niski odsetek jest sprzeczny z sytuacją po allogenicznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych, w której większość pacjentów ma niewykrywalny poziom transkryptów BCR-ABL.19,15,31-36 Obserwacja, że ogromna większość pacjentów przyjmujących imatynib ma znaczną odpowiedzi molekularne w ciągu pierwszych 6 miesięcy, ale nadal mają mierzalną chorobę po 12 do 18 miesiącach terapii, są zgodne z obserwacjami eksperymentalnymi, że imatinib działa głównie poprzez hamowanie proliferacji, a nie przez wywoływanie apoptozy. Konieczna jest dłuższa obserwacja, aby ustalić, czy imatinib może ostatecznie wykorzenić klony białaczkowe.
Inne badania, w których zastosowano ilościową reakcję PCR w celu monitorowania pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy przyjmują imatynib, skupili się głównie na pacjentach, którzy nie tolerowali interferonu lub u których wystąpiła oporna choroba. Badania te wykazały silną korelację między analizą cytogenetyczną a ilościową reakcją PCR, co jest zgodne z ustaleniami, że większość pacjentów, którzy mają pełną remisję cytogenetyczną, ma jednakowo niskie poziomy transkryptów BCR-ABL we krwi i stałą tendencję spadkową poziomów transkryptów BCR-ABL. z czasem.37,38 Występowanie niewykrywalnych poziomów transkryptów BCR-ABL było jednak zróżnicowane, prawdopodobnie ze względu na zmienną czułość zastosowanych testów i różnice w czasie trwania leczenia imatynibem.38-40
W tym badaniu pacjenci z grupy imatynibu, którzy mieli obniżenie poziomu transkryptów BCR-ABL co najmniej 3 log mieli znikome ryzyko progresji choroby w ciągu kolejnych 12 miesięcy Proponujemy, aby redukować poziomy transkryptu BCR-ABL o co najmniej 3 log, aby określić główną odpowiedź molekularną. Określenie to określa poziom odpowiedzi, który można zweryfikować w dowolnym ilościowym laboratorium PCR po odpowiednim dostosowaniu wartości uzyskanych lokalnie do znormalizowanej skali logarytmicznej. Dłuższa obserwacja powinna determinować, czy wysoka częstotliwość głównych odpowiedzi molekularnych obserwowanych podczas leczenia imatynibem będzie wiązać się z wydłużonym czasem bez progresji i całkowitym przeżyciem. Tymczasem częstotliwość głównych odpowiedzi molekularnych uzyskanych w tym badaniu powinna służyć jako punkt odniesienia, w oparciu o który można mierzyć przyszłe badania mające na celu optymalizację terapii CML.
[patrz też: przychodnia na żelaznej, oddział leczenia alkoholowych zespołów abstynencyjnych, dyżur aptek tarnobrzeg ]
[podobne: tramal ulotka, wyszukiwarka leków, lek bez recepty na trądzik ]